病毒起源 科学研究：为什么蝙蝠携带这么多病毒 那么多病毒都起源于蝙蝠？

演讲者:王林发·杜克-新加坡国立大学医学院教授，澳大利亚技术科学与工程学院院士

SARS-CoV-2爆发后，大家问，像SARS和SARS-CoV-2这样的事件是偶然的还是可以预测的？武汉12月初还是11月有SARS-CoV-2？病毒是怎么来的？又是如何传播的？我现在还不知道正确答案，但是我想通过SARS让大家知道，这个领域的工作很重要，但是我们必须要有耐心，科学家还是要花很多时间来解决这个问题。科学家接下来还有很多工作要做，我现在更关注血清学。

上图是25年研究的回顾。1990年，我去了澳大利亚的一个动物健康研究所，它仍然是世界上最大的P4实验室。去实验室之前，我是做生物化学和分子生物学的。不像金冬妍教授，本来是搞病毒的，我半路出家，从生物化学和生化变成了病毒。但幸运的是，我在病毒学工作了3年左右，在澳大利亚发现了亨德拉病毒。现在回想起来，这是现代病毒史上第一次由蝙蝠传给马，再传给人。中间是马主持的，我有幸命名了这个病毒。

在我们发现亨德拉病毒后的4到5年，马新爆发了帕尼病毒，比亨德拉病毒还大，但他们就像非典和新冠肺炎一样，属于同一种病毒。尼帕病毒几乎每年都在孟加拉国和印度出现。非典爆发于2002年和2003年，当时我还在澳大利亚，当时澳大利亚还没有非典患者。后来，我很荣幸地被世界卫生组织邀请参加可追溯性调查小组，在那里我遇到了武汉病毒研究所的石老师。2005年，我们首次在蝙蝠体内发现了SARS样病毒。

2012年，我们又发现了MERS中东呼吸综合征。我们知道直接传给人类的动物是骆驼，但不是起源蝙蝠，这个问题至今仍有争议。埃博拉病毒是一种古老的病毒。70年代我们就知道了，2014年大规模爆发。这次疫情的直接证据证明是由蝙蝠传播给人的，2019年将是SARS-CoV-2。我们现在不知道它起源于哪里。中间宿主是什么？大多数人认为它可能起源于蝙蝠。

自从与师李政老师合作以来，我们在蝙蝠身上发现了大量的类SARS病毒。我们一直在预测，非典不仅会有新的传染病大规模爆发。在过去的10-15年里，我们一直在预测这一点。之前我做报告的时候，大家都问我非典还会不会回来。我的答案是，肯定的。2012年MERS出现的时候，从事这方面工作的人有点失望。我们当时的预测只对了一半:这次是蝙蝠冠状病毒，但不在另一个分支的SARS样分支。后来我在2013年做报告的时候说，下一个bat冠状病毒可能和SARS或者MERS有关。

作为一名科学家，如果你的预测是正确的，你应该感到高兴，但是对我们来说，这一次新冠肺炎的预测是正确的，但是它的规模远远超过了我们这个领域的科学家的预测，所以它有点悲伤和高兴。

2016年，我与武汉病毒学研究所的周鹏研究员合作进行科学研究，我们的课题是通过改进主动监测，结合下一次SARS-或MERS样新发传染病疫情。我们一致认为像SARS和MERS这样的新传染病肯定会再次发生，所以我们必须做通常的流行病学调查，尤其是在蝙蝠中。

去年，我在《病毒学的当前观点》上发表了一篇评论文章。当时编辑让我们说下一个我们认为最危险的病毒是哪种？病毒学家现在还是比较统一的，认为流感病毒对人类危害最大。2009年我们有H5N1、H7N9、H1N1，每隔几年肯定会爆发一次流感病毒。第二，我觉得是蝙蝠的冠状病毒。这是去年七八月份的文章，几个月后SARS-CoV-2出现了。

非典给人类带来的经验和教训

SARS-CoV-2这次给我们带来了很多挑战。第一，我觉得最重要的一点是申报规则。到现在，我们还在遵循科赫的假设，这个假设是100多年前的。根据100多年前制定的规定，当一种新的传染病出现时，第一件事是要有一个病人群体，第二件事是从病人身上分配一种病原体，第三件事是从体内长出这种病原体，第四件事是把它放回去引起同样的疾病。除了第四种，大部分还是遵循这个“规律”。

这条规则是100多年前制定的。现在包括SARS-CoV-2，我们还是在遵循这个规律。尽管高通量测序，我们的传递系统，当你看到序列时，一般来说，每个国家的政府都不会立即申报，或者等待病原体的申报，或者做病原体的调查。我认为这不是一个国家的问题，而是整个世界的问题。

所以，从世界卫生组织到各国卫生部，也许在通过SARS-CoV-2之后，要考虑是否要按照老办法证明病原体，然后再上报。仍然可以通过高通量测序来报告。不一定是确定的病原体，而是疑似病原体。这可能是一个非常大的转折点。

第二，国内媒体报道很多，海外媒体报道不太多。如何平衡科学家发表文章和疫情应对，我就不做过多评论了，但绝对是挑战。

第三个挑战是，虽然这种疾病对人体有害，已经有许多人死亡，但它是一种人畜共患病。我们在治疗这种疾病的时候，未来要一起参与，不仅仅是医生、兽医、动物学家、环境学家、人类学家要一起参与。这一次，我们做的还是不好。

还有一个名字，文学媒体上有很多报道。现在又出现了新的传染病，其他传染病也很头疼。文章没有谈到一个问题，就是社交网络是一把双刃剑，从中我们可以知道很多东西，但是现在虚假新闻太多，不仅普通人可以在社交网络上发表自己的观点，而且科学家严谨的态度也不够，很多东西都很不严谨，进而引起恐慌。

还有一个，这些是蝙蝠携带的病毒，但绝对不是蝙蝠的错。蝙蝠比地球上的人类早很多年，大约6500万年前。它们一定比我们更老更早，所以它们与地球上病毒的共生关系非常平衡。因此，由于最近人类活动造成的不平衡，我们看到更多的蝙蝠病毒泄漏出来并传播给人类。

最后一个教训是，每次出现新的传染病，总觉得自己准备的不够充分。就像非典一样，非典已经是一种新的大传染病。但非典过后，科研经费立马就没了，注意力也没了。今天讨论最多的问题是SARS-CoV-2是否能有一种疫苗可以立即推出，并能保护人们。

如果我们在非典爆发后的非疫情期继续全力以赴做好这项工作，也许新冠肺炎这次来的时候，我们的平台和经验已经建立起来了，所以非疫情期一定要重视，一切科研、政策、报告制度、准备都是好的。如果这些工作停止了，下次战争来了，新的传染病再次爆发，我们也会犯同样的错误。

关于病毒的来源有很多争议。关于病毒的来源，有太多的政治参与，我个人感到非常沮丧。石老师的作品是迄今为止最有说服力的。蝙蝠体内有一种病毒，与SARS-CoV-2有96%的同源性。蝙蝠起源的可能性很大。当然，我们还有很多工作要做。对于蝙蝠病毒，有可能直接从蝙蝠传给人类。但由于蝙蝠和病毒之间的平衡非常好，一般蝙蝠病毒携带的病毒量并不是很高，它传播给其他动物和人的概率很低。

一般来说，小概率事件必须由中间宿主放大。这个中间宿主是澳大利亚亨德拉的一匹马，SARS是一只果子狸，我们对SARS-CoV-2一无所知。前阵子有人说是穿山甲。我觉得蛇的可能性很小，但是穿山甲还是有可能的。个人觉得肯定是哺乳动物。但是我们肯定要做穿山甲的工作。

去年开始有几篇关于穿山甲和SARS-CoV-2的文章，今年的文章达到了不同的高度。首先，香港大学报道了他们的《自然》文章，以及最近华南农业大学沈永义的文章。

主要论点是，图片中的这些红点是来自穿山甲的类似SARS-CoV-2的病毒，与新冠肺炎有关。但与师李政老师发现的人类和蝙蝠病毒相比，全基因组的同源性约为90%。

有趣的是，它们的关键受体结合位点，即受体结合结构域高度同源。我比较注重血清学。个人认为这两篇文章的弱点在于分子鉴定和病毒分离，但血清学有一点是华南农业大学的文章没有中和实验，所以香港大学没有血清学。我认为血清学应该在这方面加强。

以上图片上传到网上，很有意思。现在大家都认为穿山甲是头号嫌疑犯。看当时市场上的价格表，没有穿山甲。非典爆发的时候，果子狸起了很大的作用。这个市场卖的是活果子狸，果子狸也卖。接下来的工作一定要做穿山甲，但是还有很多其他的野生动物，包括灵猫，一定不能放弃，尤其是血清学调查。我觉得可以做大规模的调查。

谈起源。当时，对非典时期动物起源的研究与新冠肺炎略有不同。当时非典爆发后，HKU关彝课题组立即前往广东，在不同的活体动物市场和野生动物市场采集了许多样本。非典爆发于2002年11月，在2003年3月和4月达到高潮，关彝在4月和5月去那里取样。