移码突变 新冠病毒的弱点是什么
新冠肺炎基因组与核糖体在“移框”过程中的相互作用揭示了病毒对“移框”过程的“精细控制”,有望通过干扰“移框”过程来促进抑制病毒复制药物的开发。
据《科学》杂志13日在线发表的最新论文,由苏黎士理工大学、伯尔尼大学、洛桑大学和爱尔兰科克大学组成的研究团队发现了包括新冠肺炎在内的冠状病毒的“致命弱点”。
该研究首次成功揭示了病毒基因组与核糖体在“移框”过程中的相互作用,发现病毒对“移框”过程具有“精细控制”,有望通过干扰“移框”过程促进抑制病毒复制药物的研发。
研究人员设法在新冠肺炎核糖核酸基因组的“移码”位点捕获核糖体。然后通过冷冻电镜发现,病毒RNA会形成假结结构,停留在核糖体mRNA通道的入口处,在mRNA中产生张力,促进“移码”的发生,而新生的病毒多蛋白与核糖体通道形成明显的相互作用。也就是说,假结与核糖体的相互作用导致了“框架移位”的发生。
先前的研究报道氟喹诺酮类药物可以抑制新冠肺炎病毒和其他冠状病毒的“移码”效率。这项研究表明,一种叫做merafloxacin的分子是抑制“移帧”过程的更好的化合物。可使新冠病毒滴度降低3-4个数量级,对细胞无毒性。
核糖体移框
在蛋白质生物合成过程中,核糖体在信使核糖核酸的特定序列上从一个开放阅读框转移到另一个。这是一些核糖核酸病毒在翻译水平上调节蛋白质合成的机制。
病毒基因组
病毒是最简单的生物。完整的病毒颗粒包括外壳蛋白和内部基因组DNA或RNA,包膜含有病毒基因编码的糖蛋白。
病毒不能独立复制,必须借助细胞内的一些酶和细胞器进入宿主细胞才能复制病毒。外壳蛋白的功能是识别和入侵特定的宿主细胞,保护病毒基因组免受核酸酶的侵害。
移码突变
移框突变是指在DNA分子中某一点缺失或插入一个碱基,引起阅读框的改变,导致下游发生一系列编码变化,使原本编码某一肽链的基因改变为另一个完全不同的肽链序列。
比如一个基因的mRNA片段是GAA GAA GAA GAA…,翻译产物是谷氨酸多肽。
如果在开头插入一个g,mRNA的阅读框就变成了GGA AGA AGA AGA…,翻译产物就是以甘氨酸开头的精氨酸多肽。移框突变必然会导致蛋白质性质的改变,进而导致性状的变异,严重时甚至会导致个体死亡。移码突变造成的DNA损伤一般远远大于点突变造成的损伤。
基因移码突变
基因移码突变是指在DNA片段的某一位点插入或缺失一个或几个碱基对,导致该位点插入或缺失后一系列编码序列发生错位的突变。它可以在这个位点之后引起异常的遗传信息。具有移码突变的基因在表达时,会改变多肽链的氨基酸序列,严重影响蛋白质或酶的结构和功能。
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